1431万人12年研究首揭北京真实疾病谱：神经疾病占52%、肝豆病发病率超北欧8倍，早筛/基因治疗/医保覆盖三大痛点亟待关注→ 让每份转发推动政策优化与生命希望！

导语

北京卫健委大数据中心历时12年追踪1431万常住人口，首次揭示中国罕见病流行病学图谱：总发病率上升21%，神经疾病占主导，儿童代谢病亟待早筛。

一、中国罕见病流行病学首发：12年大数据揭示独特图谱

罕见病，虽单病种发病率低，但病种多，受影响人群庞大。我国罕见病领域越发受到重视，2018年和2023年国家相继发布两批罕见病目录。然而，中国人群罕见病的流行病学数据，尤其是大规模、基于人群的长期研究，仍很少见到。近日，一篇发表在《Orphanet Journal of Rare Diseases》上的研究文章，首次对中国罕见病流行病学特征进行了基于大规模人群的分析，发布了非常有价值的罕见病图谱。

二、研究核心数据（2012-2023）

1、 人群与病例

指标	数据
研究人群	北京16区1431万户籍人口 （排除流动人口/军人）
病例来源	158家罕见病诊断授权医院
确诊罕见病病例	12,371例（新发病例）
性别分布	男性51.58% vs 女性48.42%
儿童病例(≤18岁)	1,370例（11.07%）

2、发病率变化

总年龄标化发病率（ASIR）：

2012年：6.109/10万人年（95%CI: 4.901-7.524）

2023年：7.394/10万人年（95%CI: 6.058-8.937）（↑21.0%）

归因：国家罕见病目录发布（2018年121种 → 2023年207种）、诊断技术普及及医生认知提升。

3、疾病类别分布（基于Orphanet分类）

疾病类别	占比	ASIR (2023)	代表疾病 （发病率/10万 人年）
神经系统 疾病	52.12%	3.885	重症肌无力 （2.143）
系统/风湿性疾病	16.89%	1.329	ANCA血管炎 （1.275）
肿瘤性 疾病	9.99%	0.738	恶性黑色素瘤 （0.720）
呼吸系统 疾病	3.57%	0.271	特发性肺纤维化 （0.184）
代谢性疾病 (儿童为主)	2.54%	0.159	甲基丙二酸血症 （0.088）

4、关键单病种发病率

疾病	ASIR (2023)	性别倾向	中位发病 年龄
肝豆状 核变性	0.171	男56% vs  女44%	22.5岁
苯丙酮尿症	0.052*	数据未报告	未报告
血友病	0.056	男100%	未报告

*注：12年平均发病率，非2023年单年数据

5、性别和年龄的显著差异：

性别差异：女性患者在系统性风湿病、肿瘤、眼部疾病和骨病中更为多见（如ANCA相关性血管炎、黑色素瘤），而男性患者在神经系统、呼吸系统、血液系统、循环系统、胃肠道、肝脏、心脏疾病以及先天性代谢缺陷中发病率更高（如全身型重症肌无力、特发性肺纤维化、肝豆状核变性）。

年龄分布：大多数罕见病在成年后发病，呈现晚发特征。然而，先天性代谢缺陷和罕见免疫疾病主要影响儿童（≤18岁），如X-连锁淋巴增殖性疾病、21-羟化酶缺乏症和甲基丙二酸血症。

三、中西方差异对比

疾病	中国 发病率	欧美 发病率	差异 倍数	备注
肝豆状 核变性	0.136*	芬兰 0.016	8.5倍	其早发性特点凸显了新生儿筛查的重要性。
重症 肌无力	1.798*	西班牙2.13	相近	中国的发病率与全球数据相似，提示自身免疫机制可能在全球范围内具有共性。
血友病	0.056*	欧洲 6.25	111倍	中国的发病率远低于欧洲，可能提示存在诊断不足或地区特异性遗传频率差异。
肌萎缩 侧索硬化 （ALS）	0.342*	美国 1.46	4.3倍	中国的发病率比欧美国家低4-8倍，可能与遗传或环境保护因素有关。

*12年平均发病率（/10万人年）

四、临床启示与政策建议

1、诊断优化

儿童：扩大新生儿筛查至甲基丙二酸血症、肝豆状核变性等（80.89%患儿属代谢病）

成人：神经疾病（52.12%）需加强基因检测，降低误诊率

2、治疗进展

疗法类型	代表药物	适应症	国内现状
基因 疗法	Zolgensma	脊髓性 肌萎缩症	已引入
酶替代 疗法	Aldurazyme	MPS	医保 覆盖有限
小分子 药物	Kalydeco	囊性 纤维化	部分进医保

3、政策缺口

国家罕见病注册系统覆盖率不足（需纳入门诊/筛查数据）

83种孤儿药（2019年）医保落地待提速

五、局限性与展望

尽管本研究规模庞大、数据严谨，但也存在一定局限性：北京会元遗传专家顾问委员会黄尚志教授对该研究的发表表示赞赏，同时也从遗传学和流行病学专业的角度，提出了一些值得深入探讨和完善的观点：

1、药物特异性问题：

文章提到“Aldurazyme (laronidase) for mucopolysaccharidosis”，但Aldurazyme作为酶替代物，其活性物质laronidase是人类溶酶体酶α-L-艾杜糖醛酸酶的人工合成品，是治疗I型粘多糖贮积症的专药，而非所有粘多糖贮积症，此处表述不够严谨。

2、研究范围与人群定义：

文章将研究人群称为“Great Beijing Area”和“Chinese natural population”，但实际范围仅限于北京市的16个区县常住居民，不包括流动人口和现役军人。这使得“Chinese natural population”的称谓不准确，可能误导读者。

研究排除了流动人口和现役军人，这可能造成“登记”偏倚。例如，高校学生、军队驻京机构的军职医务人员是否包含在内？新迁入北京的户口与暂居人口在遗传学上是否存在差异？这些都可能影响数据的代表性。

3、流行病学指标的适用性：

病例数据来源于“经授权可诊断罕见病的所有医院的诊断记录”，而非基于群体筛查。这种基于病例记录的方法，会漏掉不少未发病和未就诊的受累个体。因此，文中使用的“incidence（发病率）”和“prevalence（患病率）”等术语，可能不完全符合严格意义上的流行病学定义。

4、疾病分类编码的更新：

研究采用的是ICD-10编码。然而，世界卫生组织（WHO）已于2018年停止使用ICD-10，并转用ICD-11。若采用ICD-11，将能与国际数据库Orphadata有更好的可比性。

5、特定疾病数据的合理性：

肝豆状核变性（发病率为 0.136/10万）被列为最常见的单基因病，排在苯丙酮尿症（0.052/10万）之前，这令人费解。通常认为80%的罕见病发生在儿科，而文章得出“大多数病例发病年龄>18岁”的结论，与罕见病领域的通识存在差异。

苯丙酮尿症的“12年平均”发病率（0.052/10万）远低于北京市新生儿筛查的数字。这可能是因为近年产前诊断降低了发病率，或者未在医院病历中充分反映。这种情况下，数据就不完全是“自然人群”的数据，其参考价值需要进一步评估。

6、研究方法的局限性：

这是一项基于病历的回顾性分析，而非严格意义上的群体遗传学研究。因此，该文结果的准确性有待其他区域通过认真设计的群体遗传学研究结果来印证。考虑到人群差异，南北方人群的结果可能不一致。

黄教授指出，目前大量的二代测序（NGS）数据已积累了已知致病基因的P/LP级变异（内部数据）。若能对这些数据进行处理，即可获得特定基因致病性变异的频率，从而预测由该基因所致疾病的近似发病率，为罕见病流行病学研究提供更精准的思路。”

参考文献

Li MJ, Li Q, Zhao MM, Kim H, Feng RQ, Guo MN, Heng JP, Yang JK, Liu C. Spectrum and epidemiology of rare diseases in a Chinese natural population of 14.31 million residents, 2012-2023. Orphanet J Rare Dis. 2025 Aug 7;20(1):410. doi: 10.1186/s13023-025-03933-8. PMID: 40775651; PMCID: PMC12333119.

会元遗传

会元遗传是由我国医学遗传学奠基人之一罗会元先生的学生黄尚志教授于2019年10月发起成立，秉承罗先生的服务大众之精神，汇聚医学遗传学、生物信息学、临床医学领域的专家，本着“会医学遗传界好友，元本基因知识解析”的理念，开展遗传咨询培训和遗传咨询的服务平台，支持赋能临床医生及相关从业人员，为公众提供准确完整、同理共情、保密尊重的遗传咨询服务。

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