咨询背景

李*，37岁，G2P1；G1P1，剖宫产出生，现13岁，体健；G2P1，现孕约25周。孕期B超提示胎儿肠管回声增强、心脏三尖瓣反流。遂行羊水穿刺，进行CNV检测。两个不同检测机构的羊水CNV-Seq结果皆显示22q11.2重复：seq[GRCh37]22(q11.21-q11.21)×3，重复区域g.18 600 000-21 600 000。

家族史：无

咨询诉求

1、产前诊断结果解读

2、生育风险评估/生育指导

1、孕约20周彩超检查结果

2、孕约25周彩超检查结果

3、羊水穿刺结果  羊水核型未见异常/同一份羊水样本送检两次CNV-Seq

第一次结果：

seq[GRCh37]22(q11.21-q11.21)×3，重复区域g.18 600 000-21 600 000

第二次结果：

seq[GRCh37]dup(22)(q11.21q11.21)，重复区域g.18 900 001-21 550 004

李*：检测范围内均未见致病性染色体缺失/重复

李*丈夫：检测范围内均未见致病性染色体缺失/重复

遗传咨询记录

1、黄尚志老师：需要与临床医生沟通，明确目前产科对胎儿评估。

现场临床医生：之前B超提示肠管回声增强、心脏三尖瓣反流，在此B超提示下，进行了羊水穿刺。现B超复查胎儿无明显结构异常，生长发育正常，之前B超的提示肠管回声增强现无异常。关于心脏三尖瓣反流的问题，产科目前无特殊考虑和处理。

2、潘虹老师：

1）进行了两次羊水检测，结果一致（一份羊水样本，送检两个实验室），我们判断检测结果是可靠的。结合父母的CNV分析结果，提示胎儿的22q11.2重复为新生变异。22q11.2区域由于染色体结构的特殊易发生缺失或重复变异。

2）微缺失微重复综合征患者相当一部分个体临床是无明显结构异常的（尤其是孕期B超评估无明显结构异常），目前临床B超评估虽无明显的结构异常，但是不能完全表明胎儿无其他功能异常。22q11.2重复综合征患者（出生以后）的临床表现，有微小的面部改变，更多的是学习困难、语言延迟等神经系统的异常，这些表现是在生长发育过程中逐渐被发现的，在孕期无法被发现。22q11.2重复综合征表型谱非常广，部分无明显临床表现（有些自认为是正常的），部分有明显的智力问题、学习困难等。目前相关数据库没有22q11.2重复综合征明确的外显率。我们检索的文献提示，该综合征97%有学习困难、67%有精神运动问题、63%有生长迟缓的问题[PMID: 18707033]。以上数据提示，出现症状的比例相对较高。

3、 家属提问：以上数据是36个有问题的孩子的结果分析，我们也看到有的文献报道携带此重复变异的孩子是正常的，我认为以上提示的比例是不准确的；浙江大学的研究显示，共几千例羊水穿刺结果中8例携带 22q11.2重复，6例出生（均父母遗传），其中1例随访到3岁无异常；上海国妇幼也有研究报道相关的病例，请问黄老师和潘老师所在机构是否有相关的统计？产前诊断是22q11.2重复，出生后临床表现如何？

潘虹老师：

1）国内目前没有统一的数据库，各中心的数据没有汇集在一起，没有整体资料，尤其是在正常人群中该重复变异的携带情况是不清楚的；我看到的病例是儿科有临床表现的患者或者诊断患儿时对父母分析，发现表型正常的父母也携带该重复变异;

2）目前各单位的检测也是有局限性的，存在收样标准不一致、样本量小、随访时间短等问题，我中心收检的主要是产前诊断和儿科有异常表现的患者；

3）我们参考的主要是国外比较大的数据库，目前没有明确的外显率报道。

4）目前产前相关的资料是非常有限的，尤其是国内，是近几年才开始进行产前CNV检测。

5）各中心及数据库报道的数据我们仅能参考，不能指导这一胎就是正常或异常，这些数据的作用是客观告知携带该重复变异的胎儿出生后可能会出现的表现是什么情况（比如学习困难、语言等方面的问题），家属应考虑如不幸出现这些表现，是否能接受，最终是否继续妊娠应由家属根据家庭情况自行决定。

黄尚志老师：除了外显率还有表现度的问题，如潘医生所述，22q11.2重复综合征表型谱非常广，孕期B超的评估是有局限性的，目前无法从CNV-Seq的检测结果推断胎儿出生后是否会有临床表现。同时需要注意的是，这一胎是新生突变，但不能排除父母生殖腺嵌合的可能，父母将来如果再次生育需要产前诊断或者进行辅助生殖。

4、 家属提问：如果表现严重的孩子能达到什么程度？

黄尚志老师：文献报道的有表现生长发育迟缓的，面容异常的（低耳位、眼距宽、鼻子塌、高腭弓），表现不完全一样，最主要的还是神经系统异常（智力问题、学习障碍、语言延迟等）。

5、家属提问：潘医生临床遇到的儿科病人主要是什么临床表现？是否严重？

潘虹老师：儿科的22q11.2重复综合征患者主要是因智力问题就诊被发现，这些患者需要长期在神经内科进行系统评估。智力问题的严重程度通常根据评估结果可以分为轻、中、重、极重型。我在门诊仅见过几个22q11.2重复综合征患者，他们临床表现是否严重可能不具有代表性。

6、家属提问：我们是否需要进行胎儿头颅核磁检查和心脏彩超？

潘虹老师：既往报道的病例没有明确相关的颅内结构异常，现阶段核磁检查不必要；孕期是否需要额外的检查，建议根据孕期B超提示由产科医生评估。